Пептид тималина (синтетический тимулин)

Последовательность пептида тималина: Pyr-L-Ala-L-Lys-L-Ser-L-Gln-Gly-Gly-L-Ser-L-Asn-OH

Исследование тималина

Тималин представляет собой иммуномодуляторный полипептид, полученный из вилочковой железы. Синтетический  тимулин  (тималин) является основным полипептидом, состоящим из 38 аминокислотных остатков. Исследования показали, что эта молекула иммуномодулятора действительно встречается в тимусе. Краткое изложение исследований и выводов, касающихся функций тимуса, описано ниже.

тимус 

Это специализированный двухлопастный вторичный лимфоидный орган, который имеет решающее значение для развития функционально активных и самодефицитных Т-клеток. Это также компонент адаптивной иммунной системы. Исследования показали, что действия тимуса опосредованы иммуномодуляторами.

В тимусе предшественники тимоцитов развиваются в зрелые Т-клетки. Процесс созревания включает в себя рекомбинацию и перестройку сегментов гена, которые кодируют рецептор Т-клеток. Это приводит к разработке уникальных комбинаций пептид: MHC (главный комплекс гистосовместимости) рецептора, и это обеспечивает центральную толерантность. Эти Т-клеточные рецепторы обеспечивают распознавание антигена и представление антигена. Посредничество происходит через взаимодействия между эпитопами антигена и соответствующими паратопами рецептора Т-клеток. 

Процесс генной перестройки подвержен ошибкам, которые могут привести к развитию либо нефункциональных Т-клеток, либо Т-клеток, которые сильно реагируют на аутоантигены (аутореактивные Т-клетки). Чтобы предотвратить возникновение этих ошибок, развивающиеся Т-клетки подвергаются селекции на основе сродства и специфичности их Т-клеточных рецепторов. Функциональные Т-клетки подвергаются положительному отбору, а аутореактивные Т-клетки - отрицательному отбору. Это происходит в центральном мозговом веществе каждой доли вилочковой железы.

Зрелые Т-клетки в конечном итоге попадают в общий кровоток, где они составляют репертуар Т-клеток, который опосредует функции адаптивной иммунной системы. Обычно нормальная популяция Т-лимфоцитов достигается в раннем возрасте, и это приводит к инволюции тимуса в раннем взрослом возрасте. Однако потеря (или иногда полное отсутствие) вилочковой железы до достижения этих пороговых значений популяции приводит к синдрому ДиДжорджа, который характеризуется тяжелым иммунодефицитом. В течение взрослой жизни все еще наблюдается остаточный Т-клеточный лимфопоэз. Тем не менее, исследования показали, что полная инволюция тимуса в пожилом возрасте связана с повышенной восприимчивостью к тяжелым инфекциям и развитию рака.

Другими заболеваниями, связанными с дисфункцией тимуса, являются аллергическая гиперчувствительность, синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID), лимфомы, миастения, тимомы и редкость APECAD (аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия).

Таким образом, из исследований, проведенных на вилочковой железе, очевидно, что индуктивная среда, обеспечиваемая вилочковой железой, приводит к развитию функционального, самодостаточного Т-клеточного репертуара.

Иммуномодуляторы тимуса обладают потенциалом восстановления целостности активности тимуса в дисфункциональной или пораженной тимусе, что позволяет лечить связанный с этим иммунодефицит или регулировать его тяжесть. Одним из наиболее эффективных и эффективных фармацевтических препаратов иммуномодуляторов тимуса является тималин.

Как работает тималин

Он основан на том принципе, что природные пептиды обладают значительно высоким потенциалом восстановления нормальной биологической активности, а также связаны с приемлемым токсикологическим профилем. Исследования показали, что биологическая активность восстанавливается активным компонентом лекарственного средства (полипептидной составляющей), в то время как токсикологический профиль обычно связан с используемым носителем.

В тималине активный компонент представляет собой полипептид, а используемый носитель представляет собой комбинацию водорастворимых солей. Исследования показали, что иммуностимулирующие эффекты тималина обусловлены способностью полипептида модулировать соотношение субпопуляций функциональных иммунокомпонентных клеток.

Конкретные исследования.

Известно, что исследования, которые рассматриваются ниже, предоставили убедительные результаты, и, как таковые, их результаты имеют отношение к клиническому применению тималина в качестве иммуномодулирующего средства.

1. Тималин и фактор вилочковой железы.

Одно из самых ранних исследований иммуномодулирующего потенциала производных тимуса было проведено в 1982 году Писаревым и др. В исследовании под названием «Изоляция, физико-химические и биологические свойства иммунодефицитного полипептидного биомодулятора из тимуса». Исследование было направлено на выделение полипептидной фракции из вилочковой железы, которая могла бы стимулировать иммуногенез; а затем оценивает его состав и его биологические, физические и химические свойства, чтобы определить его соответствующий тимусный эквивалент. В исследовании использовался многокомпонентный экстракт, который подвергали процедурам фракционирования для получения трех фракций, обозначенных 1, 2 и 3, которые затем анализировали на иммунобиологическую активность. Также были измерены соответствующие молекулярные массы и изоэлектрические потенциалы фракций. Содержание тирозина во фракциях также измеряли с использованием метода Лоури. Результаты показали, что фракция 1 не проявляла иммунобиологической активности. Фракция 2 и фракция 3 оба показали иммунобиологическую активность, а фракция 3 показала более эффективный профиль иммуностимулирующей активности. Фракцию 3 окрестили тималином и выяснили ее конформационную структуру и свойства. После этого его вводили в культуру лимфоцитов, полученных от псевдооперированных и тимэктомизированных морских свинок. Результаты показали значительное увеличение популяции лимфоцитов, полученных от тимэктомизированных морских свинок, в то время как не было заметного увеличения популяции лимфоцитов, полученных от псевдооперированных морских свинок. Когда фактор тимуса был введен в аналогичную культуру,

2. Тималин и рак шейки матки.

В 1984 году Декстер провел клиническое исследование под названием «Клинико-иммунологические изменения у пациентов с раком шейки матки после лечения тималином», целью которого было оценить благотворное влияние тималина на иммуносупрессивные состояния. В исследовании были оценены 50 пациентов с раком шейки матки. Эти пациенты регистрировали низкие уровни лимфоцитов различной степени тяжести до введения тималина. После введения тималина были измерены популяции лимфоцитов, и было обнаружено, что они значительно увеличились у пациентов, регистрирующих нормальное или почти лимфоцитарное число. Таким образом, результаты этого исследования демонстрируют необходимость включения тималина в планы лечения рака шейки матки.

3. Гиперплазия тималина и эндометрия

В 1989 году Запорожан и др. Провели исследование под названием «Влияние тималина на иммунологические показатели и морфофункциональную структуру матки у морских свинок с гиперплазией эндометрия», целью которого было оценить противоопухолевые эффекты тималина. Всего изученных самок морских свинок было 125, а гиперплазия эндометрия была вызвана введением синестрола. Параметром, используемым для мониторинга прогресса указанной патологии, была популяция лимфоцитов. Эта популяция уменьшилась по мере ухудшения гиперплазии. Введение тималина больным субъектам привело к нормализации показателей иммунной системы (то есть восстановлению популяции лимфоцитов до нормального референтного диапазона) и частичному восстановлению морфологии эндометрия.

Таким образом, из вышеупомянутых трех исследований можно сделать вывод, что тималин действует через тимус, восстанавливая как количественные, так и качественные способности Т-клеточных лимфоцитов. Это также показывает, что тималин исследуется для потенциального лечения различных видов рака.